Nectin Therapeutics是一家開發新型靶向免疫療法的生物技術公司，11月30日宣布已將其A輪融資擴大至超過2500萬美元。本輪融資由IBF和Peregrine Ventures領投，aMoonFund和其他現有投資者也參與其中。

　　這筆資金將用于支持NTX1088正在進行的臨床評估，并進一步推進公司的靶向免疫療法和抗體偶聯藥物(ADC)的產品線。該試驗在德克薩斯大學MD安德森癌癥中心(MD Anderson)進行，由癌癥焦點基金LP投資。該試驗將包括多達90名接受NTX1088作為單一療法和PD1阻滯劑聯合治療的患者。

　　Nectin Therapeutics 公司成立于 2017 年，基于耶路撒冷希伯來大學和克羅地亞里耶卡大學的科學家之間的合作，共同研究后發現癌細胞逃避免疫治療的常見替代途徑——Nectin 蛋白通路。研發目標是阻止 Nectin蛋白通路，使癌細胞無法逃避免疫治療。

　　該公司還宣布在其1期臨床試驗NTX1088(Nectin的首創PVR阻斷劑)中為局部晚期和轉移性實體瘤癌癥患者給藥。NTX1088是針對PVR(CD155)的同類首創高親和力單克隆抗體，PVR則是一種在癌細胞上表達的跨膜蛋白，與PD1和PDL1免疫檢查點抑制劑的耐藥性相關。

　　NTX1088阻斷PVR是第一種也是唯一一種旨在將DNAM1(CD226)恢復到免疫細胞表面的治療方法。DNAM1是一種細胞表面糖蛋白，是激活抗癌T細胞和NK細胞的核心。在與表達PVR的腫瘤細胞相互作用后，DNAM1從免疫細胞表面去除。通過阻斷PVR恢復DNAM1的表達和活化導致T和NK細胞的抗腫瘤活性增加。PVR阻斷則是通過阻止兩個檢查點受體TIGIT和CD96的免疫抑制信號傳導來刺激抗腫瘤免疫反應。

　　1期試驗是一項開放標簽研究，包括多達50名患者的劑量遞增階段和40名患者的擴展階段。NTX1088將作為單一藥物進行研究，并與PD1阻滯劑聯合使用。劑量遞增階段的主要目標是評估安全性和耐受性，并選擇推薦的安全有效的第2階段劑量。在擴增階段，將進一步評估NTX1088的安全性和耐受性，以及藥效學和預測性生物標志物的功效措施和探索性評估。

　　PVR在許多實體瘤中過表達，包括肺癌、結直腸癌、肝癌、卵巢癌、乳腺癌、腎上腺癌、胰腺癌、子宮癌、頭頸部癌、胃癌和食道癌等。高 PVR 表達與預后不良以及針對PD1和PDL1阻斷劑的耐藥性有關，無論是作為單一療法還是與PD1阻斷劑聯合使用，這都使得PVR成為新型免疫腫瘤學療法的有吸引力的治療靶點。

　　“NTX 1088的PVR阻斷具有一流的差異化作用機制，無論是作為單一療法還是與其他癌癥免疫療法聯合使用，都顯示出其引人注目的臨床前抗腫瘤活性，”Nectin聯合創始人Pini Tsukerman博士說。“重要的是，PVR阻斷在TIGIT或PD1阻斷未能顯示出益處的屈光模型中具有強大的活性。”